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异烟肼和乙胺丁醇致患者药物热1例的特征分析及其对策

 2019-10-28 03:35  来源:论文投稿网 
摘要:目的:分析异烟肼和乙胺丁醇同时致患者药物热的临床特征及其对策,供临床合理用药参考。方法:收治的1例肺结核患者接受异烟肼和乙胺丁醇治疗导致药物热患者,分析其临床资料及治疗对策。结果:1例31岁男性肺结核患者接受HRZE四联抗结核治疗用药4d后,患者出现发热,体温39.5℃,伴头痛;停用所有药物后体温24h内恢复正常,再次试用异烟肼当天发热,停药后体温正常;试用乙胺丁醇当天出现发热伴头痛、轻度肝损,停用后体温复常;第2次停药1周后,根据药物热的发生情况,逐个加用阿米卡星、盐酸左氧氟沙星、吡嗪酰胺、利福平治疗,患者体温复常。结论:该患者的药物热可能与异姻肼、乙胺丁醇的使用有关。

  时翠林鬯,徐勇,姚琳,王霞芳

  苏州市第五人民医院,江苏苏州215131

  【关键词】异烟肼;乙胺丁醇;抗结核药;药物热;

  Characteristic Analysis on Patient with Drug Fever Induced by Isoniazid and Ethylenebutanol and Its Countermeasure"

  SHI Cui-Iin”, XU Yong, YAO Lin, WANg Xia-fang'3

  ABSTRACT Objective: To analyze the characteristics of patient with drug fever induced by isoniazid(H) and ethyl-enebutanol(E) and its countermeasure, and to provide a reference for rational use of drugs in clinical. Methods: One pa-tient with tuberculosis received the treatment ofisoniazid and ethylenebutanol leading to drug fever, and the clinical da-to and treatment strategies were analyzed. Results: A 31-year-old male patient was given isnoiazid(H), ethambutol(E),rifampicin (R) and pyrazinamide (Z) anti-tuberculosis treatment for tuberculosis. After 4 days, the patient had fever with the highest temperature of 39.5 0C and a headache; the patient's temperature retumed to normal within 24 hours af-ter all drugs were discontinued. After another trial ofisoniazid the fever occurred on that day, and the body temperaturewas normal after drug withdrawal. On the day of the trial of ethylenebutanol, there was fever with headache and mild liver damage, and the body temperature was normal after the suspension. One week after the second withdrawal, amika-cin(Amk), levofloxacin hydrochloride(Lfx), Z and R were added one by one,the patient had nomoal temperature. Con-clusion: The patient's drug fever may be related to the use ofisoniazid and ethambutol.

  KEYWORDS isoniazid; ethambutol; anti-tuberculosis drug; drug fever

  1例因异烟肼和乙胺丁醇同时致药物热患者,笔者分析了异烟肼和乙胺丁醇致患者药物热的临床特征及其对策,供临床合理用药参考。

  1临床资料

  某患者,男,31岁,酒店服务员,既往体健。因“咳嗽、咳痰1月余”,2018年2月10日来院就诊。主诉:1月前无明显原因下出现咳嗽,咳白痰,痰无特殊臭味,无发热,外院胸部CT结果显示左肺上叶结节状、树芽状、斑片状高密度影,伴有空洞,右肺中叶及左肺下叶多发大小不等结节状、斑点絮状密度增高影,疑诊结核转至我院入院治疗。入院查体显示:体温37.0℃,脉搏100次/min,呼吸18次/min,血压114/80 mm Hg,神志清,精神可,口唇无发绀,颈软,两肺呼吸音粗,左肺闻及少许湿性哕音,心率100次/min,律齐,腹平软,无压痛,神经系统(NS)反应显示阴性(一)。

  该患者入院后,给予注射用头孢噻肟钠一舒巴坦钠抗感染、盐酸氨溴索止咳化痰治疗。住院查结核感染T细胞检测呈阳性(+),痰涂片找抗酸杆菌呈阳性(+++)2次;痰结核分枝杆菌检测呈阳性(+)。结核耐药基因鉴定,其结果显示对异烟肼耐药检测为敏感,对利福平耐药检测为敏感。

  诊断为“继发性肺结核,双侧涂(+)初治”。2月15日,给予利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺抗结核药物以及还原型谷胱苷肽预防性保肝治疗。2月19日,患者出现午后低热。2月20日午后体温最高39.5℃,并伴有头痛症状。查血常规、肝肾功能和血菌培养等检查,其结果均呈阴性(一)。

  2致药物热的因果分析

  分析其原因后,出现药物热的原因,可能有:

  (1)结核进展或类赫氏反应。结核病可引起发热,午后低热为主,患者两肺病灶较广泛,病程早期未见发热症状,抗结核药物治疗后出现高热,需鉴别类赫氏反应,但复查胸部CT,观察两肺病灶较前无变化,复查血象正常,故排除。

  (2)药物热。该患者抗结核药物化疗4d后出现发热,需警惕抗结核药物所致药物热的可能,头孢噻肟钠-舒巴坦钠抗感染治疗9d后出现,头孢类药物引起发热可能不排除。考虑为发热原因由药物引起的药物热可能较大,停有所有抗结核化疗药物、头孢噻肟钠.舒巴坦钠等可疑药物。停药48 h内体温恢复正常。2月25日再次试用异烟肼片1粒,体温再次升高至38.2℃,考虑为药物热可能大,停用24 h体温恢复正常。2月29日再次试用乙胺丁醇片1粒,当天下午再次出现发热伴头痛,体温升高至39.5℃,考虑为乙胺丁醇致药物热的可能。

  查血象显示正常范围,查肝功能显示AST 27 U/L、ALT 58 U/L、总胆红素11.9 ymol/L;诊断为“轻度肝功能损害”,给予还原谷胱苷肽保肝降酶治疗Sd后上述指标水平经复查显示恢复正常水平。3月7日起逐步试用阿米卡星、盐酸左氧氟沙星、吡嗪酰胺、利福平治疗,试用这些药治疗过程较顺利未出现体温升高。出院带上述药物,并随访患者2月,目前该患者无异常症状出现。根据以上资料的因果分析,考虑该患者同时出现的过敏并致药物热反应是由异烟肼、乙胺丁醇引起的。

  3讨论

  异烟肼、乙胺丁醇是临床上常规使用的一线抗结核化疗药物。本病例对这2种药物同时引起过敏性药物热较为罕见,故总结报道以引起临床医生的重视。临床上所遇到的药物热多是因超敏反应引起的”1,因药物的化学结构与患者的特异体质相结合,药物为半抗原,与体内的载体物质相结合后,形成载体半抗原复合物,才产生抗原性,并由体液免疫介导激发机体免疫应答,出现临床发热症状。一般发热与用药时间长短有关,首次用药可在7~10 d内出现,可伴有皮疹、肝损、嗜酸性粒细胞升高,停药后体温复常,再次试用药物后可迅速出现相应的临床症状窿】。

  该患者初次使用异烟肼、乙胺丁醇4d后出现发热症状,再次试用时,均在试用药物当天出现发热;试用乙胺丁醇时出现发热伴头痛及轻度肝功能损害,且均在停药24 h内体温恢复正常,符合超敏反应的特点。

  该患者再次给予试用乙胺丁醇后,再次出现发热伴轻度肝损伤,但反复查嗜酸性粒细胞水平值未升高,提示嗜酸性细胞比值正常亦不能排除药物热,这与国内其他研究报道[3-4]的结果相一致。肺结核合并感染的患者,病情往往较复杂,治疗期间出现发热,首先需排除类赫氏反应陋,,即因抗结核药物强力杀菌作用,产生的大量菌体游离成分、菌体蛋白作为抗原,使机体发生变态反应,出现发热、一过性进展病灶或新病灶等。该患者抗结核药物治疗后出现发热症状,复查胸部CT未见肺内病灶进展,也未见胸水,且停药后体温很快恢复正常,故排除类赫氏反应。

  抗结核药物所导致的药物热,常发生在抗结核治疗后的2月内,尤其是在1~3周时间内出现的不明原因的发热为主陋’。据文献报道[4,7-8],认为药物热的发生率最高的是链霉素,但目前临床上链霉素因广泛耐药,较少使用。据最新报道眄,,一个较大样本的研究发现,常用抗结核药物引发药物热发生率的高低排序依次为:利福平、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺、异烟肼、链霉素。单纯性药物热发生时,临床上为减小对治疗的影响,往往不会停用所有的药物,而是根据药物热发生的概率来决定停药顺序,一般情况下首先停用利福平、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺等,停药后观察体温下降趋势。但今后在临床工作中可能也需要考虑本文中的小概率致药物热的异烟肼、乙胺丁醇同时过敏致药物热的病例。另外,混合型的药物热,即临床伴有皮疹和肝损害时p1,提示此时患者的高敏状态极为严重,建议立即停用所有的抗结核药物,同时给予积极抗过敏及保肝处理,可使用激素以改善临床毒性症状。对于患者处于高过敏状态时,可能不过敏的药物使用时也可出现过敏反应,故不建议短期内试药。

  参考文献

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  [9]琚明亮,潘晓鸥,陈文忠.吡嗪酰胺致超敏反应性肝损伤、高热、皮疹1例[J].中国防痨杂志,2017,39(6):669-672.


  • 目的:评价倍他司汀与盐酸氟桂利嗪联用对耳鸣患者症状改善的临床疗效。方法:选取2016年1月一2017年12月期间医院就诊的耳呜患者60例资料,将其随机分为观察组和对照组(每组30例);对照组患者给予盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,观察组患者在对照组基础上加用盐酸倍他司汀口服液治疗,比较两组患者治疗后的总有效率和治疗期间不良反应发生率的差异。结果:观察组患者治疗后的总有效率高于对照组(P<0.05),用药期间不良反应的发生率为16.67%略高于对照组为10.00%,但经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:倍他司汀与盐酸氟桂利嗪联用治疗耳呜患者临床症状改善的疗效较为确切,且未影响其安全性。

  • 目的:比较硬膜外阻滞复合全身麻醉与静脉吸入复合全身麻醉对消化道肿瘤患者手术的影响。方法:选取2016年3月-2016年9.月间医院收治的接受手术治疗的消化道肿瘤患者60例资料,根据手术方法的不同将其分为对照组和观察组,每组30例;对照组患者给予采用静脉吸入复合全身麻醉,观察组患者采用硬膜外阻滞复合全身麻醉;比较两组患者术中肌松药和麻醉药的用量、术后清醒质量优良率和躁动呛咳发生率的差异,以及麻醉过程中平均动脉压(MAP)和心率(HR)的变化情况。结果:观察组患者在手术全过程中芬太尼、丙泊酚、维库溴铵及异氟醚的用量均少于对照组(P< 0.05),而其术后清醒质量的优良率和躁动呛咳的发生率则均低于对照组(P<0.05),并且在手术过程中观察组患者MAP和HR的波动幅度均小于对照组(P<0.05)。结论:采用硬膜外阻滞复合全身麻醉减少了消化道肿瘤患者手术过程中肌松药和麻醉药的用量,降低.了术中MAP和HR的波动幅度,还有助于改善术后清醒质量和减少躁动呛咳的发生。

  • 目的:评价美罗培南与乌司他丁联用对重症肺炎患者的临床疗效。方法:选取2015年2月-2018年2月间收治的重症肺炎患者76例资料,采用随机分组法将其分为对照组和观察组,每组38例;对照组患者在常规治疗基础上给予美罗培南治疗,观察组患者在对照组基础上加用乌司他丁治疗;比较两组患者治疗后总有效率的差异,以及治疗前后降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子一a(TNF-a)及C-反应蛋白(CRP)等感染指标水平测得值和按APACHE II评分的评分值的变化情况。结果:观察组患者治疗后的总有效率为94.74%高于对照组为65.79%(P<0.05);治疗后,两组患者的PCT、TNF-a及CRP等感染指标水平测得值及APACHE II评分值均低于治疗前(P<0.05),且观察组的改善效果优于对照组(P<0.05)。结论:采用美罗培南与乌司他丁联用治疗重症肺炎患者的临床疗效较为确切,有效改善了患者的感染指标水平,促进了患者的恢复。

  • 目的:评价痰热清注射液与头孢呋辛联用对高血压性脑出血患者术后预防感染的临床疗效。方法:选取2016年1月-2017年12月间收治的高血压性脑出血合并术后感染患者92例资料,采用随机分组法将其分为对照组和观察组,每组46例;对照组患者给予头孢呋辛治疗,观察组患者在对照组基础上加用痰热清注射液治疗;比较两组患者治疗后总有效率的差异,以及治疗前后白细胞计数和C-反应蛋白等感染指标水平测得值的变化情况。结果:观察组患者治疗后的总有效率为95.65%高于对照组为76.09% (P<0.05);治疗后,两组患者的白细胞计数和C-反应蛋白水平测得值则均低于治疗前(P<0.05),且观察组的降幅优于对照组(P<0.05)。结论:采用痰热清注射液与头孢呋辛联用预防高血压性脑出血患者术后感染的临床疗效较为确切,有效降低了患者的感染指标水平。

  • 目的:分析非甾体抗炎药在临床中使用情况及其不良反应的发生特点。方法:抽取2017年2月-2018年2月间诊治接受非甾体抗炎药物治疗致不良反应60例患者的临床资料,分析其非甾体抗炎药物的临床使用及其不良反应的发生情况及特点。结果:60例患者中,非甾体抗炎药物临床上主要用于风湿性关节炎、心血管疾病的防治、肿瘤的防治等;非甾体抗炎药物致不良反应主要为消化不良及腹胀占41.67%(25/60),其次为轻微出血占23.33% (14/60),恶心呕吐占15.00%( 9/60),肝肾功能损伤占8.33%(5/60),消化道出血占5.00%(3/60),消化性溃疡占3.33%(2/60),心律失常占1.67%(1/60),皮疹占1.67%(1/60)。结论:非甾体类抗炎药物在临床上的使用十分广泛,且不良反应的发生率较高,在临床使用过程中应合理使用,保证用药的安全性,以减少不良反应的发生。

  • 目的:分析异烟肼和乙胺丁醇同时致患者药物热的临床特征及其对策,供临床合理用药参考。方法:收治的1例肺结核患者接受异烟肼和乙胺丁醇治疗导致药物热患者,分析其临床资料及治疗对策。结果:1例31岁男性肺结核患者接受HRZE四联抗结核治疗用药4d后,患者出现发热,体温39.5℃,伴头痛;停用所有药物后体温24h内恢复正常,再次试用异烟肼当天发热,停药后体温正常;试用乙胺丁醇当天出现发热伴头痛、轻度肝损,停用后体温复常;第2次停药1周后,根据药物热的发生情况,逐个加用阿米卡星、盐酸左氧氟沙星、吡嗪酰胺、利福平治疗,患者体温复常。结论:该患者的药物热可能与异姻肼、乙胺丁醇的使用有关。

  • 目的:评价血清降钙素原(PCT)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的变化与产妇产后感染的相关性。方法:选取2016年8月-2018年3月间收治的剖宫产产妇154例资料;根据是否发生感染,将其分为感噪组77例和非感染组77例;另选自然分娩且无感染的产妇77例资料作为对照组;统计资料中产妇产后24~48 h内所采集的所有产妇的血液样本的检验结果,分析血样检验结果中PCT和hs-CRP水平测得值的变化与产妇产后感染的相关性及其异常率的差异。结果:感染组患者血清PCT和hs-CRP水平测得值显著高于对照组(P<0.05),且其异常率亦明显高于对照组(P<0.05),而对照组和非感染组患者血清PCT和hs-CRP水平测得值及其异常率经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清PCT和hs-CRP水平的变化较为准确地反映产妇产后感染的真实情况,为疾病的早期诊断和预后提供数据参考。

  • 目的:比较甘露聚糖肽与匹多莫德口服液对小儿反复呼吸道感染(RRTI)临床疗效。方法:选取2016年1月-2017年1月期间医院收治的RRTI患儿140例资料,将其随机分为观察组和对照组(每组70例);观察组患者在常规治疗基磁上加用甘露聚糖肽口服溶液治疗,对照组患者在常规治疗基础上加用匹多莫德口服液治疗,比较两组患儿治疗后临床症状复常时间和总有效率的差异,以及治疗前后免疫因子(IgA、IgG、IgM)水平测得值的变化情况。结果:观察组患儿用药后临床症状(咳嗽、咽痛、流涕和发热等)复常时间均早于对照组(P<0.05),治疗后的总有效率高于对照组(P<0.05);两组患者治疗前的IgA、IgG、IgM水平测得值经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05),治疗后的IgA、IgG和IgM水平测得值均高于治疗前(P<0.05);观察组患儿治疗后的IgA、IgG和IgM水平测得值均高于对照组(P<0.05)。结论:采用甘露聚糖肽治疗小儿RRTI的临床疗效优于匹多莫德,有效促进了患儿症状复常,且提高了其免疫因子水平。

  • 目的:比较奥硝唑和替硝唑对妇产科患者厌氧菌感染的临床疗效。方法:选取2016年7月-2018年5月期间收治的厌氧菌感染患者126例资料,依据单双号法将其分为对照组和治疗组(每组63例);对照组患者给予替硝唑注射液治疗,治疗组患者给予奥硝唑注射液治疗,比较两组患者治疗后的总有效率、厌氧菌清除率及其治疗期间不良反应发生率的差异。结果:治疗组患者治疗后的总有效率及黑色消化球菌、韦荣球菌、消化链球菌群、梭状杆菌和真杆菌的清除率均明显高于对照组(P<0.05),治疗期间不良反应的发生率低于对照组(P<0.05)。结论:奥硝唑用于治疗妇产科患者厌氧菌感染的疗效优于替硝唑,有效促进了厌氧菌清除,且安全性较高。

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